diff --git a/amvb/besluit-bereiding-en-aflevering-van-farmaceutische-producten/BWBR0003127/README.md b/amvb/besluit-bereiding-en-aflevering-van-farmaceutische-producten/BWBR0003127/README.md index 2ebb3beee26..e6f2b43022e 100644 --- a/amvb/besluit-bereiding-en-aflevering-van-farmaceutische-producten/BWBR0003127/README.md +++ b/amvb/besluit-bereiding-en-aflevering-van-farmaceutische-producten/BWBR0003127/README.md @@ -18,25 +18,22 @@ citeertitel: Besluit bereiding en aflevering van farmaceutische producten In dit besluit en de daarop berustende bepalingen wordt verstaan onder: -a. wet: Wet op de Geneesmiddelenvoorziening (Stb. 1958, 408); +a. wet: Wet op de Geneesmiddelenvoorziening (*Stb.* 1958, 408); b. farmaceutisch product: farmaceutische specialité of farmaceutisch preparaat; -c. fabrikant: degene aan wie krachtens artikel 2, eerste lid, onder d, onderscheidenlijk vierde lid, van de wet een vergunning is verleend tot het bereiden en afleveren van farmaceutische producten onderscheidenlijk geneesmiddelen voor onderzoek; -d. loonfabrikant: degene aan wie krachtens artikel 2, eerste lid, onder d, onderscheidenlijk vierde lid, van de wet een vergunning is verleend tot het verrichten van een of meer deelbewerkingen van de bereiding van farmaceutische producten onderscheidenlijk geneesmiddelen voor onderzoek of tot het bereiden van zodanige farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek uitsluitend in opdracht van en ten behoeve van een ander; -e. importeur: degene die farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek invoert en aan wie krachtens artikel 2, eerste lid, onder d, onderscheidenlijk vijfde lid, van de wet een vergunning is verleend voor het afleveren daarvan; -f. parallel-groothandelaar: ieder die een in een andere lid-staat in de handel gebracht farmaceutisch product uit die lid-staat betrekt in de verpakking waarin het in die lid-staat in de handel wordt gebracht en aan wie, ten behoeve van het in Nederland in de handel brengen van dat product, krachtens artikel 2, eerste lid, onder d, van de wet vergunning is verleend tot het verpakken, etiketteren en afleveren; -g. groothandelaar: ieder, niet zijnde een persoon als bedoeld onder e, aan wie krachtens artikel 2, eerste lid, onder d, van de wet vergunning is verleend uitsluitend tot het afleveren van farmaceutische producten; -h. charge: hoeveelheid eenheden van een farmaceutisch product of een geneesmiddel voor onderzoek in een farmaceutische vorm die uit één homogene uitgangsmassa is bereid en dezelfde reeks van bereidingshandelingen heeft ondergaan; +c. fabrikant: ieder aan wie krachtens artikel 2, eerste lid, onder *d*, van de wet vergunning is verleend tot het bereiden van farmaceutische producten en het afleveren daarvan; +d. loonfabrikant: + +1°. ieder aan wie krachtens artikel 2, eerste lid, onder *d*, van de wet vergunning is verleend tot het verrichten van één of meer deelbewerkingen van de bereiding van een farmaceutisch product of tot het bereiden van een farmaceutisch product, uitsluitend in opdracht en ten behoeve van een ander; +2°. een fabrikant als bedoeld in artikel 19, zevende lid; +e. importeur: ieder die farmaceutische producten uit een ander land dan een lid-staat betrekt en aan wie krachtens artikel 2, eerste lid, onder *d*, van de wet vergunning is verleend uitsluitend tot het afleveren van die producten; +f. parallel-groothandelaar: ieder die een in een andere lid-staat in de handel gebracht farmaceutisch product uit die lid-staat betrekt in de verpakking waarin het in die lid-staat in de handel wordt gebracht en aan wie, ten behoeve van het in Nederland in de handel brengen van dat product, krachtens artikel 2, eerste lid, onder *d*, van de wet vergunning is verleend tot het verpakken, etiketteren en afleveren; +g. groothandelaar: ieder, niet zijnde een persoon als bedoeld onder *e*, aan wie krachtens artikel 2, eerste lid, onder *d*, van de wet vergunning is verleend uitsluitend tot het afleveren van farmaceutische producten; +h. charge: hoeveelheid eenheden geneesmiddel in een farmaceutische vorm, gereed voor het verpakken, welke uit één uitgangsmassa in één bewerkingsgang is bereid; i. register: register van farmaceutische specialités of van farmaceutische preparaten, bedoeld in artikel 3, eerste lid, van de wet en het communautaire geneesmiddelenregister, bedoeld in artikel 12, eerste lid, van de Europese registratie-verordening; j. registratiehouder: degeen te wiens name een farmaceutisch product in het desbetreffende register staat ingeschreven; k. controles: analyses en andere controles met betrekking tot welke in het register de analyse- en andere controlemethodieken zijn opgenomen; -l. lidstaat: een land dat lid is van de Europese Unie of een ander land dat partij is bij de Overeenkomst inzake de Europese Economische Ruimte; -m. Europese registratie-verordening: de verordening (EEG) nr. 2309/93 van de Raad van de Europese Gemeenschappen van 22 juli 1993 tot vaststelling van communautaire procedures voor het verlenen van vergunningen voor en het toezicht op geneesmiddelen voor menselijk en diergeneeskundig gebruik en tot oprichting van een Europees bureau voor de geneesmiddelenbeoordeling (PbEG L 214); -n. diensten van de informatiemaatschappij: diensten die normaal tegen vergoeding op afstand langs elektronische weg en op individueel verzoek van afnemers van zodanige diensten worden verricht; -o. postorderfarmacie: het per post of per koerier afleveren van farmaceutische producten die door een individuele afnemer per post, telefoon, telefax of door gebruikmaking van diensten van de informatiemaatschappij zijn besteld; -p. onderzoekersdossier: een dossier als bedoeld in artikel 1, eerste lid, onder p, van de Wet medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen; -q. richtlijn 2001/83: Richtlijn 2001/83/EG van het Europees Parlement en de Raad van 6 november 2001 tot vaststelling van een communautair wetboek betreffende geneesmiddelen voor menselijk gebruik (PbEG L 311); -r. richtlijn 2001/20: Richtlijn 2001/20/EG van het Europees Parlement en de Raad van 4 april 2001 betreffende de onderlinge aanpassing van de wettelijke en bestuursrechtelijke bepalingen van de lidstaten inzake de toepassing van goede klinische praktijken bij de uitvoering van klinische proeven met geneesmiddelen voor menselijk gebruik (PbEG L 121); -s. invoeren: het binnen het grondgebied van Nederland brengen van farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek vanuit een ander land dan een lidstaat. +l. lid-staat: staat, welke lid is van de Europese Economische Gemeenschap; +m. Europese registratie-verordening: de verordening (EEG) nr. 2309/93 van de Raad van de Europese Gemeenschappen van 22 juli 1993 tot vaststelling van communautaire procedures voor het verlenen van vergunningen voor en het toezicht op geneesmiddelen voor menselijk en diergeneeskundig gebruik en tot oprichting van een Europees bureau voor de geneesmiddelenbeoordeling (*PbEG* L 214). **2.** Met een lidstaat wordt gelijkgesteld een andere staat die partij is bij de Overeenkomst betreffende de Europese Economische Ruimte. @@ -46,36 +43,25 @@ s. invoeren: het binnen het grondgebied van Nederland brengen van farmaceutische **1.** -Een aanvraag ter verkrijging van een vergunning als bedoeld in artikel 1, onder c , moet de volgende gegevens bevatten: +Een aanvraag ter verkrijging van een vergunning als bedoeld in artikel 1, onder *c*, moet de volgende gegevens bevatten: a. de naam en het adres van de aanvrager, alsmede de voornamen van de aanvrager in geval deze een natuurlijk persoon is; -b. een opgave van de farmaceutische producten of de geneesmiddelen voor onderzoek die zullen worden bereid en van de farmaceutische vormen daarvan alsmede, voor zover het geneesmiddelen voor onderzoek betreft, om welke van de volgende soorten het gaat: - -1°. bloedproducten; -2°. immunologische producten; -3°. celtherapieproducten; -4°. gentherapieproducten; -5°. biotechnologieproducten; -6°. producten afkomstig van mensen of dieren; -7°. kruidenproducten; -8°. homeopathische producten; -9°. radiofarmaceutische producten; -10°. producten die chemische bestanddelen bevatten. +b. een opgave van de farmaceutische producten welke zullen worden bereid en van de farmaceutische vormen van die producten; c. een opgave van de ligging van het perceel of de percelen, waarin -1°. de bereiding van de farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek en het verrichten van controles zal plaatsvinden; -2°. de farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek zullen worden bewaard; -3°. de substanties, hulpstoffen en halffabrikaten, dienende voor de bereiding van farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek, zullen worden bewaard; +1°. de bereiding van de farmaceutische producten en het verrichten van controles zal plaatsvinden; +2°. de farmaceutische producten zullen worden bewaard; +3°. de substanties, hulpstoffen en halffabrikaten, dienende voor de bereiding van farmaceutische producten, zullen worden bewaard; een en ander onder overlegging van een plattegrond van het perceel of de percelen, met vermelding van de bestemming der ruimten of lokalen en vergezeld van een nauwkeurige beschrijving van de lokalen, alsmede van de inrichting dier lokalen; -d. een opgave van de aard en de omvang van de bedrijfswerkzaamheden en van de uitrusting waarover de aanvrager in verband met die bedrijfswerkzaamheden zal beschikken alsmede, voor zover het geneesmiddelen voor onderzoek betreft, een precieze beschrijving van het bereidingsprocédé en de bereidingshandelingen; -e. een opgave van het aantal wetenschappelijk gevormde personen en van het aantal technisch geschoolde personen die met de direkte leiding van de bereiding van farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek en het verrichten van controles zullen worden belast, onder aanduiding van de wetenschappelijke of technische kwalifikatie van die personen; -f. de naam en het adres van de persoon of personen, bedoeld in artikel 5, eerste of tweede lid, onder wiens of wier leiding en toezicht de bereiding van farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek en het verrichten van controles zal geschieden, alsmede een nauwkeurige omschrijving van zijn of hun werkzaamheden en van zijn of hun verantwoordelijkheden, onder vermelding van al die gegevens waaruit blijkt dat de in dat lid genoemde taak metterdaad zal kunnen worden vervuld; +d. een opgave van de aard en de omvang van de bedrijfswerkzaamheden en van de uitrusting waarover de aanvrager in verband met die bedrijfswerkzaamheden zal beschikken; +e. een opgave van het aantal wetenschappelijk gevormde personen en van het aantal technisch geschoolde personen die met de direkte leiding van de bereiding van farmaceutische producten en het verrichten van controles zullen worden belast, onder aanduiding van de wetenschappelijke of technische kwalifikatie van die personen; +f. de naam en het adres van de persoon of personen, bedoeld in artikel 5, eerste of tweede lid, onder wiens of wier leiding en toezicht de bereiding van farmaceutische producten en het verrichten van controles zal geschieden, alsmede een nauwkeurige omschrijving van zijn of hun werkzaamheden en van zijn of hun verantwoordelijkheden, onder vermelding van al die gegevens waaruit blijkt dat de in dat lid genoemde taak metterdaad zal kunnen worden vervuld; g. een door de onder *f* bedoelde persoon onderscheidenlijk een door elk van de onder *f* bedoelde personen ondertekende verklaring, dat hij de werkzaamheden overeenkomstig de onder *f* bedoelde omschrijving zal verrichten en de verantwoordelijkheid daarvoor aanvaardt. -**2.** Indien de aanvrager voornemens is de bereiding van farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek of het verrichten van controles te doen geschieden onder leiding en toezicht van een persoon als bedoeld in artikel 5, tweede lid, moet de aanvraag de in dat artikellid bedoelde redenen bevatten. +**2.** Indien de aanvrager voornemens is de bereiding van farmaceutische producten of het verrichten van controles te doen geschieden onder leiding en toezicht van een persoon als bedoeld in artikel 5, tweede lid, moet de aanvraag de in dat artikellid bedoelde redenen bevatten. -**3.** Indien de aanvrager voornemens is één of meer deelbewerkingen van de bereiding van een farmaceutisch product of geneesmiddel voor onderzoek of de bereiding van een farmaceutisch product of geneesmiddel voor onderzoek te doen verrichten door een loonfabrikant of één of meer deelbewerkingen te doen verrichten door een in het buitenland gevestigde tot het bereiden van farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek bevoegde persoon, moet de aanvraag tevens bevatten een opgave van de desbetreffende deelbewerking of deelbewerkingen, onderscheidenlijk de vermelding van het farmaceutische product of geneesmiddel voor onderzoek, de naam van de loonfabrikant onderscheidenlijk die van de in het buitenland gevestigde bevoegde persoon, alsmede een opgave van de ligging van het perceel waarin de deelbewerking of deelbewerkingen zal of zullen worden verricht, onderscheidenlijk de bereiding van het farmaceutische product of geneesmiddel voor onderzoek zal plaatsvinden. +**3.** Indien de aanvrager voornemens is één of meer deelbewerkingen van de bereiding van een farmaceutisch product of de bereiding van een farmaceutisch product te doen verrichten door een loonfabrikant of één of meer deelbewerkingen te doen verrichten door een in het buitenland gevestigde tot het bereiden van farmaceutische producten bevoegde persoon, moet de aanvraag tevens bevatten een opgave van de desbetreffende deelbewerking of deelbewerkingen, onderscheidenlijk de vermelding van het farmaceutische product, de naam van de loonfabrikant onderscheidenlijk die van de in het buitenland gevestigde bevoegde persoon, alsmede een opgave van de ligging van het perceel waarin de deelbewerking of deelbewerkingen zal of zullen worden verricht, onderscheidenlijk de bereiding van het farmaceutische product zal plaatsvinden. **4.** Indien de aanvrager voornemens is één of meer controles te doen verrichten door een in artikel 5, vierde lid, bedoeld laboratorium, moet de aanvraag tevens bevatten de gegevens, bedoeld in het vijfde lid van dat artikel. @@ -88,33 +74,25 @@ b. in geval de aanvrager een rechtspersoon is, de statuten van die rechtspersoon **6.** Onze Minister stelt de aanvrager binnen 90 dagen na de datum van ontvangst van de aanvraag in kennis van zijn beslissing. Ingeval het voor de beoordeling van de aanvraag noodzakelijk is dat door de aanvrager nadere gegevens worden verstrekt, wordt de in de eerste volzin genoemde termijn opgeschort van de datum waarop om deze gegevens wordt verzocht tot de datum van ontvangst van die gegevens. -**7.** Het eerste lid tot en met vijfde lid is niet van toepassing op een aanvraag om een vergunning voor het bereiden en afleveren van geneesmiddelen voor onderzoek voor zover gegevens of bescheiden als bedoeld in die artikelleden reeds in het bezit zijn van Onze Minister. - -### Artikel 2a - -Een vergunning voor het bereiden van geneesmiddelen voor onderzoek geldt alleen voor de bereiding in de in de aanvraag vermelde percelen en voor de desbetreffende types en farmaceutische vormen van de geneesmiddelen voor onderzoek. - ### Artikel 3 De fabrikant draagt zorg dat wordt voldaan aan de bepalingen van deze paragraaf. ### Artikel 4 -**1.** De fabrikant brengt zonder vergunning van Onze Minister geen wijzigingen aan in feiten of omstandigheden die zijn beschreven in de door hem verstrekte gegevens en bescheiden, bedoeld in artikel 2, eerste tot en met vijfde lid. Indien een persoon als bedoeld in artikel 5 onverwachts wordt vervangen, wordt de vergunning onverwijld aangevraagd. - -**2.** Onze Minister stelt de fabrikant zo spoedig mogelijk, doch uiterlijk binnen dertig dagen na ontvangst van de aanvraag om een vergunning als bedoeld in het eerste lid, in kennis van zijn besluit. In bijzondere gevallen kan die periode worden verlengd tot negentig dagen. +Wijzigingen in de gegevens welke ingevolge artikel 2, eerste lid, onder *c*, voor wat betreft de inrichting van het perceel of de percelen, *d* en *e*, zijn verstrekt, moeten voor het eind van het kalenderjaar waarin de wijziging heeft plaatsgevonden ter kennis worden gebracht van Onze Minister en van de hoofdinspecteur. Van elke andere wijziging in de gegevens welke ingevolge artikel 2 zijn verstrekt moet onverwijld kennis worden gegeven aan Onze Minister en de hoofdinspecteur. ### Artikel 5 -**1.** De bereiding van farmaceutische producten en het verrichten van controles daarop geschieden onder leiding en toezicht van een persoon die voldoet aan artikel 49 van richtlijn 2001/83 dan wel op wie artikel 50, eerste lid, van die richtlijn van toepassing is. De bereiding van geneesmiddelen voor onderzoek of het verrichten van controles daarop geschieden onder leiding en toezicht van een persoon die voldoet aan artikel 49 van richtlijn 2001/83 dan wel op wie artikel 13, vijfde lid, van richtlijn 2001/20 van toepassing is. +**1.** De bereiding van farmaceutische producten en het verrichten van controles moet geschieden onder leiding en toezicht van één of meer apothekers, die van hun bevoegdheid tot uitoefening der artsenijbereidkunst gebruik mogen maken en die voldoen aan de eisen, gesteld in artikel 23, van de E.E.G.-richtlijn no. 75/319/EEG, waarvan de tekst als bijlage bij dit besluit is gevoegd. **2.** -Onze Minister kan, indien gewichtige redenen daartoe aanleiding geven, toestaan dat de bereiding of een onderdeel van de bereiding van farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek dan wel het verrichten van controles daarop geschiedt onder leiding en toezicht van een persoon die ten minste twee jaren direct betrokken is geweest bij de industriële bereiding van farmaceutische producten dan wel bij de bereiding van geneesmiddelen voor onderzoek en een met het oog op die taak adequaat examen aan een instelling voor wetenschappelijk onderwijs met goed gevolg heeft afgelegd. +Onze Minister kan, indien gewichtige redenen daartoe aanleiding geven, toestaan dat de bereiding of een onderdeel van de bereiding van farmaceutische producten, dan wel het verrichten van controles geschiedt onder leiding en toezicht van een persoon, die ten minste twee jaren direkt betrokken is geweest bij de industriële bereiding van farmaceutische producten en een met het oog op die taak aanvaardbaar examen aan een instelling van wetenschappelijk onderwijs met goed gevolg heeft afgelegd. De toestemming kan onder beperkingen worden verleend en aan de toestemming kunnen voorschriften worden verbonden. De toestemming kan worden ingetrokken indien de in de eerste volzin bedoelde persoon ernstig tekortschiet in de uitoefening van zijn functie. -**3.** Voor de bereiding van farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek en het verrichten van controles moet, in overeenstemming met de aard en omvang van de krachtens de vergunning toegestane bedrijfswerkzaamheden, worden beschikt over wetenschappelijk gevormd en over technisch geschoold personeel. +**3.** Voor de bereiding van farmaceutische producten en het verrichten van controles moet, in overeenstemming met de aard en omvang van de krachtens de vergunning toegestane bedrijfswerkzaamheden, worden beschikt over wetenschappelijk gevormd en over technisch geschoold personeel. **4.** @@ -136,7 +114,7 @@ c. de naam en het adres van het laboratorium bevatten. ### Artikel 6 -**1.** De bereiding van farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek en het verrichten van controles op die bereiding moet geschieden in daartoe bestemde lokalen en met gebruikmaking van daarvoor geëigende uitrusting. In de bereidingslokalen mogen geen andere producten dan farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek worden bereid. +**1.** De bereiding van farmaceutische producten en het verrichten van controles op die bereiding moet geschieden in daartoe bestemde lokalen en met gebruikmaking van daarvoor geëigende uitrusting. In de bereidingslokalen mogen geen andere producten dan farmaceutische producten en geneesmiddelen als bedoeld in artikel 1, eerste lid, onder *e*, van de wet worden bereid. **2.** Onze Minister kan desgevraagd toestaan dat in de in het eerste lid bedoelde bereidingslokalen met name genoemde andere producten dan die bedoeld in het eerste lid, geheel of gedeeltelijk worden bereid. De toestemming kan onder beperkingen worden verleend en aan de toestemming kunnen voorschriften worden verbonden. De toestemming kan worden ingetrokken indien wordt gehandeld in strijd met de aan die toestemming verbonden voorschriften, dan wel blijkt dat de bereiding van het product, waarvoor de toestemming is verleend, de bereiding van de in het eerste lid bedoelde producten ongunstig beïnvloedt. @@ -150,20 +128,20 @@ c. in ordelijke en zindelijke toestand verkeren. **4.** -Met betrekking tot de bereiding van farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek moeten voldoende voorzorgen zijn genomen teneinde te voorkomen dat: +Met betrekking tot de bereiding van farmaceutische producten moeten voldoende voorzorgen zijn genomen teneinde te voorkomen dat: -a. verontreiniging plaatsvindt van de in het eerste lid bedoelde lokalen en uitrusting, alsmede van substanties, hulpstoffen, halffabrikaten, farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek; -b. verwisseling plaatsvindt van substanties, hulpstoffen, halffabrikaten, farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek en verpakkingsmateriaal. +a. verontreiniging plaatsvindt van de in het eerste lid bedoelde lokalen en uitrusting, alsmede van substanties, hulpstoffen, halffabrikaten en farmaceutische producten; +b. verwisseling plaatsvindt van substanties, hulpstoffen, halffabrikaten, farmaceutische producten en verpakkingsmateriaal. ### Artikel 7 -De bereiding van een farmaceutisch product en het verrichten van controles geschieden overeenkomstig de in het register opgenomen bereidingswijze onderscheidenlijk met gebruikmaking van de in het register opgenomen analyse- en andere controlemethodieken en is overigens in overeenstemming met de bij ministeriële regeling vast te leggen beginselen inzake goede praktijken bij de bereiding van farmaceutische producten. De bereiding van een geneesmiddel voor onderzoek en het verrichten van controles geschieden overeenkomstig de productspecificatie, de informatie die is opgenomen in het onderzoekersdossier en de bij ministeriële regeling vast te leggen beginselen inzake goede praktijken bij de bereiding van geneesmiddelen voor onderzoek. +De bereiding van een farmaceutisch product en het verrichten van controles moet geschieden overeenkomstig de in het register opgenomen bereidingswijze onderscheidenlijk met gebruikmaking van de in het register opgenomen analyse- en andere controlemethodieken. ### Artikel 8 **1.** -Met betrekking tot elke charge van farmaceutische producten, bereid in Nederland: +Met betrekking tot elke charge, bereid in Nederland: a. moet van het bereiden van het farmaceutische product een genummerd protocol worden bijgehouden, waaruit blijkt dat de bereiding is geschied overeenkomstig de in het register opgenomen bereidingswijze; b. moeten van het verrichten van controles van de voor de bereiding van het farmaceutische product gebruikte bestanddelen en van het farmaceutische product genummerde protocollen worden bijgehouden, waaruit blijkt dat de controles zijn verricht met gebruikmaking van de desbetreffende in het register opgenomen analyse- en andere controlemethodieken; @@ -171,14 +149,14 @@ c. moet een document worden opgemaakt waarin de volgende gegevens zijn vermeld: 1°. de benaming van het farmaceutische product; 2°. de kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van de werkzame bestanddelen van het farmaceutische product; -3°. de verkregen grootte van de charge van het farmaceutische product en een code ter aanduiding van die charge; +3°. de verkregen grootte van de charge en een code ter aanduiding van die charge; 4°. zo nodig, instructies voor het verpakken; d. moet een monster van elk van de voor de bereiding van het farmaceutische product gebruikte bestanddelen worden aangehouden, zulks in voldoende hoeveelheid voor het verrichten van controles; e. moet een monster van het farmaceutische product worden aangehouden, zulks in voldoende hoeveelheid voor het verrichten van kwalitatieve controles van het farmaceutische product en voor het verrichten van kwantitatieve controles op tenminste alle werkzame bestanddelen. **2.** -Met betrekking tot elke ingevoerde charge van farmaceutische producten of elk deel daarvan: +Met betrekking tot elke charge of elk deel van een charge, ingevoerd vanuit een ander land dan een lid-staat: a. moet aanwezig zijn een protocol als bedoeld in het eerste lid, onder *a*, opgesteld door degeen die het farmaceutische product in dat land heeft bereid; b. moeten aanwezig zijn protocollen als bedoeld in het eerste lid, onder *b*, opgesteld door degeen die het farmaceutische product in dat land heeft bereid; @@ -188,7 +166,7 @@ e. is het eerste lid, onder *c* en *e*, van toepassing. **3.** -Met betrekking tot elk charge van farmaceutische producten of elk deel daarvan, betrokken uit een lidstaat: +Met betrekking tot elke charge of elk deel van een charge, ingevoerd vanuit een lid-staat: a. moeten, indien de charge of het deel van de charge in die lid-staat is bereid, aanwezig zijn protocollen als bedoeld in het eerste lid, onder *b*, opgesteld door degeen die het farmaceutische product in die lid-staat heeft bereid; b. moeten, indien de charge of het deel van een charge in die lid-staat is ingevoerd vanuit een ander land dan een lid-staat, aanwezig zijn protocollen, waaruit blijkt dat de in die lid-staat gevestigde importeur, met gebruikmaking van de desbetreffende in het register opgenomen analyse- en andere controlemethodieken, heeft onderzocht of het farmaceutische product in kwalitatieve samenstelling en voor wat betreft de werkzame bestanddelen in kwantitatieve samenstelling overeenstemt met de in het register opgenomen samenstelling; @@ -196,16 +174,10 @@ c. is het eerste lid, onder *c* en *e*, van toepassing. **4.** De in het tweede lid, onder *a* en *b*, en derde lid bedoelde protocollen moeten door de in artikel 5, eerste of tweede lid, bedoelde persoon worden gecontroleerd en, indien zij voldoen aan de desbetreffende bepalingen van dit artikel en artikel 9, door die persoon voor akkoord worden getekend. -**5.** Indien een deelbewerking of een onderdeel van de bereiding van een charge van farmaceutische producten als bedoeld in artikel 23, eerste lid, wordt verricht door een loonfabrikant dan wel door een in het buitenland gevestigde tot het bereiden van farmaceutische producten bevoegde persoon, moeten de in het register vervatte gegevens welke betrekking hebben op de te verrichten deelbewerking onderscheidenlijk onderdeel van de bereiding van een charge van farmaceutische producten ter beschikking van de desbetreffende persoon worden gesteld. Indien de in de eerste volzin bedoelde verrichtingen in het buitenland hebben plaatsgevonden, moeten van die verrichtingen protocollen als bedoeld in artikel 25, eerste of derde lid, aanwezig zijn, opgesteld door de in het buitenland gevestigde bevoegde persoon. +**5.** Indien een deelbewerking of een onderdeel van de bereiding van een charge als bedoeld in artikel 23, eerste lid, wordt verricht door een loonfabrikant dan wel door een in het buitenland gevestigde tot het bereiden van farmaceutische producten bevoegde persoon, moeten de in het register vervatte gegevens welke betrekking hebben op de te verrichten deelbewerking onderscheidenlijk onderdeel van de bereiding van een charge ter beschikking van de desbetreffende persoon worden gesteld. Indien de in de eerste volzin bedoelde verrichtingen in het buitenland hebben plaatsgevonden, moeten van die verrichtingen protocollen als bedoeld in artikel 25, eerste of derde lid, aanwezig zijn, opgesteld door de in het buitenland gevestigde bevoegde persoon. **6.** Het eerste lid, onder *e*, is niet van toepassing ingeval voor het kunnen verrichten van de daarin bedoelde controles van het farmaceutische product voldoende eenheden in een verpakking als bedoeld in artikel 11, tweede lid, worden aangehouden. -### Artikel 8a - -**1.** De fabrikant draagt ervoor zorg dat de in artikel 5, eerste lid, bedoelde persoon met betrekking tot elke charge van geneesmiddelen voor onderzoek ter zake waarvan hij heeft vastgesteld dat aan het bij en krachtens artikel 7, tweede volzin, bepaalde is voldaan, dit in een door hem ondertekend document vastlegt. - -**2.** Het in het eerste lid bedoelde document wordt bij iedere verrichtingbijgesteld en wordt ten minste vijf jaren bewaard, te rekenen vanaf de datum waarop de laatste klinische proef met gebruikmaking van de geneesmiddelen voor onderzoek van de desbetreffende charge is beëindigd. - ### Artikel 9 **1.** @@ -257,7 +229,7 @@ c. bij de onder *b* bedoelde uitkomsten, het woord "conform" of een term van gel ### Artikel 11 -**1.** Gedurende het verpakken van een charge van een farmaceutisch product en het etiketteren van de verpakkingen moet het op die charge betrekking hebbende document, bedoeld in artikel 8, eerste lid, onder c , aanwezig zijn in het lokaal, waarin het verpakken onderscheidenlijk het etiketteren plaatsvindt. Indien de in de eerste volzin bedoelde verrichtingen worden opgedragen aan een loonfabrikant moet het document aan deze ter beschikking worden gesteld. +**1.** Gedurende het verpakken van een charge en het etiketteren van de verpakkingen moet het op die charge betrekking hebbende document, bedoeld in artikel 8, eerste lid, onder *c*, aanwezig zijn in het lokaal, waarin het verpakken onderscheidenlijk het etiketteren plaatsvindt. Indien de in de eerste volzin bedoelde verrichtingen worden opgedragen aan een loonfabrikant moet het document aan deze ter beschikking worden gesteld. **2.** Indien een farmaceutisch product in de handel wordt gebracht in een verpakking, kennelijk bestemd om het daarin aan particuliere verbruikers af te leveren, moet van elke charge een exemplaar van het farmaceutisch product in die verpakking worden aangehouden. @@ -319,7 +291,7 @@ d. met uitzondering van farmaceutische producten als monster, aan: 1°. personen of instellingen, uitsluitend ten behoeve van wetenschappelijk onderzoek, 2°. instellingen, uitsluitend ten behoeve van het onderwijs in de farmacie, -3°. deskundige personen als bedoeld in artikel 14, eerste lid, van de Arbeidsomstandighedenwet die zijn belast met de taken, bedoeld in de onderdelen b of c van dat lid, en arbodiensten als bedoeld in die wet; +3°. diensten als bedoeld in artikel 14, derde lid, van de Arbeidsomstandighedenwet 1998 en de Rijks Bedrijfsgezondheids- en Bedrijfsveiligheidsdienst. e. uitsluitend als monster aan artsen en verloskundigen die praktijk uitoefenen; f. aan de Organisatie voor het Verbod van Chemische Wapens. @@ -333,7 +305,7 @@ Vervallen ### Artikel 18 -Vervallen +Onze Minister is bevoegd met betrekking tot de bereiding van farmaceutische producten nadere regelen te stellen. ### Paragraaf 3. Voorschriften met betrekking tot de loonfabrikant @@ -341,14 +313,14 @@ Vervallen **1.** -Een aanvraag ter verkrijging van een vergunning als bedoeld in artikel 1, onder d, moet de volgende gegevens bevatten: +Een aanvraag ter verkrijging van een vergunning als bedoeld in artikel 1, onder *d*, 1°, moet de volgende gegevens bevatten: a. de naam en het adres van de aanvrager, alsmede de voornamen van de aanvrager ingeval deze een natuurlijk persoon is; b. een opgave van de aard en de omvang van de bedrijfswerkzaamheden en van de uitrusting waarover de aanvrager in verband met die bedrijfswerkzaamheden zal beschikken; -c. een opgave van de ligging van het perceel of de percelen, waarin de onder b bedoelde werkzaamheden zullen worden verricht, onder overlegging van een plattegrond van het perceel of de percelen, met vermelding van de bestemming der ruimten of lokalen en vergezeld van een nauwkeurige beschrijving van de lokalen, alsmede van de inrichting dier lokalen; +c. een opgave van de ligging van het perceel of de percelen, waarin de onder *b* bedoelde werkzaamheden zullen worden verricht, onder overlegging van een plattegrond van het perceel of de percelen, met vermelding van de bestemming der ruimten of lokalen en vergezeld van een nauwkeurige beschrijving van de lokalen, alsmede van de inrichting dier lokalen; d. de naam en het adres van de persoon of personen die met de direkte leiding en het toezicht op één of meer deelbewerkingen zullen worden belast, onder aanduiding van de wetenschappelijke of technische kwalifikatie van die personen. -**2.** Indien door de aanvrager in opdracht en ten behoeve van een ander charges van een farmaceutisch product of een geneesmiddel voor onderzoek zullen worden bereid, moeten in plaats van de in het eerste lid, onder d, bedoelde opgave, de gegevens bedoeld in artikel 2, leden 1, onder e-g, en 2 worden verstrekt. +**2.** Indien door de aanvrager in opdracht en ten behoeve van een ander charges van een farmaceutisch product of farmaceutische producten zullen worden bereid, moeten in plaats van de in het eerste lid, onder *d,* bedoelde opgave, de gegevens bedoeld in artikel 2, leden 1, onder *e-g,* en 2 worden verstrekt. **3.** @@ -357,7 +329,9 @@ Bij een aanvraag moet worden overgelegd: a. een uittreksel uit het handelsregister, en b. in geval de aanvrager een rechtspersoon is, de statuten van die rechtspersoon. -**4.** Artikel 2, zesde lid, is van toepassing. +**4.** Een vergunning als bedoeld in artikel 1, onder *d*, 1° is niet vereist voor de fabrikant aan wie door de hoofdinspecteur toestemming is verleend om in opdracht en ten behoeve van een ander één of meer deelbewerkingen van de bereiding van een farmaceutisch product te verrichten of een farmaceutisch product te bereiden. + +**5.** Artikel 2, zesde lid, is van toepassing. ### Artikel 20 @@ -365,7 +339,7 @@ De loonfabrikant draagt zorg dat wordt voldaan aan de bepalingen van deze paragr ### Artikel 21 -Ten aanzien van de loonfabrikant is artikel 4 van overeenkomstige toepassing. +Wijzigingen in de gegevens welke in gevolge artikel 19, eerste lid onder *b, c*, voor wat betreft de inrichting van het perceel of de percelen, en *d,* zijn verstrekt, moeten voor het eind van het kalenderjaar waarin de wijziging heeft plaatsgevonden ter kennis worden gebracht van Onze Minister en van de hoofdinspecteur. Van elke andere wijziging in de gegevens welke ingevolge artikel 19 zijn verstrekt moet onverwijld kennis worden gegeven aan Onze Minister en de hoofdinspecteur. ### Artikel 22 @@ -383,11 +357,11 @@ Een deelbewerking van de bereiding van een farmaceutisch product moet geschieden ### Artikel 24 -Het verrichten van een deelbewerking of van een onderdeel van de bereiding van een charge van farmaceutische producten onderscheidenlijk van geneesmiddelen voor onderzoek geschiedt overeenkomstig het bij en krachtens artikel 7, eerste onderscheidenlijk tweede volzin, bepaalde. +Het verrichten van een deelbewerking of van een onderdeel van de bereiding van een charge als bedoeld in artikel 23, eerste lid, moet geschieden overeenkomstig de desbetreffende in het register opgenomen bereidingswijze en, voor zover daarbij controles moeten worden verricht, met gebruikmaking van de desbetreffende in het register opgenomen analyse- en andere controlemethodieken. ### Artikel 25 -**1.** Van het verrichten van een deelbewerking of van een onderdeel van de bereiding van een charge van een farmaceutisch product, bestaande uit enkele opeenvolgende deelbewerkingen, moet een genummerd protocol worden bijgehouden, waaruit blijkt dat de desbetreffende in het register opgenomen bereidingswijze is gevolgd. +**1.** Van het verrichten van een deelbewerking of van een onderdeel van de bereiding van een charge als bedoeld in artikel 23, eerste lid, moet een genummerd protocol worden bijgehouden, waaruit blijkt dat de desbetreffende in het register opgenomen bereidingswijze is gevolgd. **2.** @@ -399,17 +373,13 @@ c. in het geval bedoeld in het derde lid, de nummers van de in dat lid bedoelde d. de datum van de aanvang en die van de beëindiging van het verrichten van de deelbewerking of van het onderdeel van de bereiding van een charge; e. de naam en het adres van de opdrachtgever. -**3.** Voor zover bij het verrichten van een deelbwerking of van een onderdeel van de bereiding van een charge controles worden verricht, moeten van die verrichtingen genummerde protocollen worden bijgehouden, waaruit blijkt dat de controles zijn verricht met gebruikmaking van de desbetreffende in het register opgenomen analyse- en andere controlemethodieken. De protocollen moeten voorts de in artikel 9, derde lid, onder b en c, bedoelde gegevens bevatten. +**3.** Voor zover bij het verrichten van een deelbwerking of van een onderdeel van de bereiding van een charge controles worden verricht, moeten van die verrichtingen genummerde protocollen worden bijgehouden, waaruit blijkt dat de controles zijn verricht met gebruikmaking van de desbetreffende in het register opgenomen analyse- en andere controlemethodieken. De protocollen moeten voorts de in artikel 9, derde lid, onder *b* en *c,* bedoelde gegevens bevatten. **4.** De in het eerste en derde lid bedoelde protocollen moeten zijn ondertekend door de persoon, onder wiens direkte leiding en toezicht een deelbewerking of een onderdeel van de bereiding van een charge heeft plaatsgevonden. -**5.** Indien in opdracht en ten behoeve van een ander een charge van een farmaceutisch product wordt bereid, zijn de artikelen 5, 6, 7, eerste volzin, 8, eerste lid, 9, eerste lid, onder a tot en met f, derde en vijfde lid, 10, eerste, derde en vijfde lid, en 11, eerste lid, eerste volzin, en tweede lid, van overeenkomstige toepassing. +**5.** Indien in opdracht en ten behoeve van een ander een charge wordt bereid, zijn de artikelen 5-7, 8, eerste lid, 9, eerste lid, onder *a-f,* derde en vijfde lid, van overeenkomstige toepassing. -**6.** De ingevolge dit artikel opgestelde protocollen, het in artikel 8, eerste lid, onder c, bedoelde document en de in dat artikellid, onder d en e, bedoelde monsters moeten worden verstrekt aan de opdrachtgever, ten behoeve van wie de desbetreffende werkzaamheden zijn verricht. - -### Artikel 25a - -Onverminderd artikel 24, zijn met betrekking tot het verrichten van een deelbewerking of een onderdeel van de bereiding van een charge van geneesmiddelen voor onderzoek, de artikelen, 5, 6 en 8a van overeenkomstige toepassing. +**6.** De ingevolge dit artikel opgestelde protocollen, het in artikel 8, eerste lid, onder *c,* bedoelde document en de in dat artikellid, onder *d* en *e,* bedoelde monsters moeten worden verstrekt aan de opdrachtgever, ten behoeve van wie de desbetreffende werkzaamheden zijn verricht. ### Artikel 26 @@ -417,7 +387,7 @@ Indien een deelbewerking van de bereiding van een farmaceutisch product bestaat ### Artikel 27 -Vervallen +Indien in opdracht een ten behoeve van een ander een farmaceutisch product wordt bereid zijn de artikelen 5-7, 8 eerste lid, 9, eerste lid, onder *a*-*f*, derde en vijfde lid, 10, eerste lid, en de leden 3-5, en 11, eerste lid, eerste volzin, en tweede lid, van overeenkomstige toepassing. ### Artikel 28 @@ -438,25 +408,25 @@ d. de datum van aanvang en die van beëindiging van de onder *b* bedoelde verric **1.** -Een aanvraag ter verkrijging van een vergunning als bedoeld in artikel 1, eerste lid, onder e, moet de volgende gegevens bevatten: +Een aanvraag ter verkrijging van een vergunning als bedoeld in artikel 1, onder *e*, moet de volgende gegevens bevatten: a. de naam en het adres van de aanvrager, alsmede de voornamen van de aanvrager ingeval deze een natuurlijk persoon is; b. een opgave van: -1°. de farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek welke zullen worden ingevoerd; -2°. de farmaceutische vormen van de onder 1° bedoelde farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek; -3°. de naam en het adres van degeen die de onder 1° bedoelde farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek heeft bereid; -c. de naam en het adres van de persoon, bevoegd tot het verrichten van de in artikel 32, eerste lid, onder c, bedoelde controles; -d. indien controles als bedoeld in artikel 32, eerste lid, onder c, door de aanvrager zullen worden verricht: +1°. de farmaceutische producten welke zullen worden ingevoerd; +2°. de farmaceutische vormen van de onder 1° bedoelde farmaceutische producten; +3°. de naam en het adres van degeen die de onder 1° bedoelde farmaceutische producten heeft bereid; +c. de naam en het adres van de persoon, bevoegd tot het verrichten van de in artikel 32, eerste lid, onder *c*, bedoelde controles; +d. indien controles als bedoeld in artikel 32, eerste lid, onder *c*, door de aanvrager zullen worden verricht: -1°. een opgave van de ligging van het perceel of de percelen, waarin de controles zullen worden verricht en de farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek ter aflevering in voorraad zullen worden gehouden, een en ander onder overlegging van een plattegrond van het perceel of de percelen, met vermelding van de bestemming der ruimten of lokalen en vergezeld van een nauwkeurige beschrijving van de lokalen, alsmede van de inrichting dier lokalen; +1°. een opgave van de ligging van het perceel of de percelen, waarin de controles zullen worden verricht en de farmaceutische producten ter aflevering in voorraad zullen worden gehouden, een en ander onder overlegging van een plattegrond van het perceel of de percelen, met vermelding van de bestemming der ruimten of lokalen en vergezeld van een nauwkeurige beschrijving van de lokalen, alsmede van de inrichting dier lokalen; 2°. een opgave van de technisch geschoolde personen die met de direkte leiding van de controles zullen worden belast, onder aanduiding van de technische kwalifikatie van die personen; 3°. een opgave van de uitrusting waarover de aanvrager in verband met de controles zal beschikken; -e. indien onderdeel d niet van toepassing is, een opgave van de ligging van het perceel of de percelen, waarin farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek ter aflevering in voorraad zullen worden gehouden, vergezeld van een nauwkeurige beschrijving van het lokaal of de lokalen, waarin de farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek zullen worden bewaard, alsmede van de inrichting dier lokalen. +e. indien onderdeel *d* niet van toepassing is, een opgave van de ligging van het perceel of de percelen, waarin farmaceutische producten ter aflevering in voorraad zullen worden gehouden, vergezeld van een nauwkeurige beschrijving van het lokaal of de lokalen, waarin de farmaceutische producten zullen worden bewaard, alsmede van de inrichting dier lokalen. -**2.** Indien de aanvrager voornemens is de in artikel 32, eerste lid, onder c, bedoelde controles te doen geschieden onder leiding en toezicht van een persoon als bedoeld in artikel 33, tweede lid, moet de aanvraag de redenen daartoe bevatten. +**2.** Indien de aanvrager voornemens is de in artikel 32, eerste lid, onder *c*, bedoelde controles te doen geschieden onder leiding en toezicht van een persoon als bedoeld in artikel 33, tweede lid, moet de aanvraag de redenen daartoe bevatten. -**3.** Indien de aanvrager voornemens is één of meer van de in artikel 32, eerste lid, onder c, bedoelde controles te doen verrichten door een in artikel 33, vierde lid, bedoeld laboratorium, moet de aanvraag tevens de in het vijfde lid van dat artikel bedoelde gegevens bevatten. +**3.** Indien de aanvrager voornemens is één of meer van de in artikel 32, eerste lid, onder *c*, bedoelde controles te doen verrichten door een in artikel 33, vierde lid, bedoeld laboratorium, moet de aanvraag tevens de in het vijfde lid van dat artikel bedoelde gegevens bevatten. **4.** @@ -467,25 +437,13 @@ b. in geval de aanvrager een rechtspersoon is, de statuten van die rechtspersoon **5.** Artikel 2, zesde lid, is van toepassing. -**6.** Voor zover het geneesmiddelen voor onderzoek betreft, wordt in de in het eerste lid, onder b, sub 1°, bedoelde opgave tevens vermeld om welke van de in artikel 2, eerste lid, onder b, bedoelde soorten het gaat. - -**7.** Het eerste tot en met vierde lid is niet van toepassing op een aanvraag om een vergunning als bedoeld in artikel 1, eerste lid, onder e, voor zover gegevens of bescheiden als bedoeld in die artikelleden reeds in het bezit zijn van Onze Minister. - -### Artikel 29a - -**1.** Een aanvraag ter verkrijging van een vergunning voor het afleveren van ingevoerde geneesmiddelen voor onderzoek bevat, naast de in artikel 29 bedoelde gegevens, een beschrijving van de handelingen die ter zake van de invoer van het geneesmiddel voor onderzoek zullen worden verricht. - -**2.** Een vergunning voor het invoeren van geneesmiddelen voor onderzoek geldt alleen voor de types en farmaceutische vormen van de geneesmiddelen voor onderzoek en de percelen die in de bij de aanvraag om de vergunning overgelegde gegevens en bescheiden worden genoemd. - ### Artikel 30 De importeur draagt zorg dat wordt voldaan aan de bepalingen van deze paragraaf. ### Artikel 31 -**1.** De importeur brengt zonder vergunning van Onze Minister geen wijzigingen aan in feiten of omstandigheden die zijn beschreven in artikel 29, eerste tot en met vierde lid. Indien een persoon als bedoeld in artikel 33 wordt vervangen, wordt de vergunning onverwijld aangevraagd. - -**2.** Artikel 4, tweede lid, is van overeenkomstige toepassing ten aanzien van de importeur. +Wijzigingen in de gegevens welke ingevolge artikel 29, eerste lid onder *d*, 1°, of *e*, voor wat betreft de inrichting van het perceel of de percelen, en die welke ingevolge voornoemd artikellid, onder *d*, 2° en 3°, zijn verstrekt, moeten voor het eind van het kalenderjaar waarin de wijziging heeft plaatsgevonden ter kennis worden gebracht van Onze Minister en van de hoofdinspecteur. Van elke andere wijziging in de gegevens welke ingevolge artikel 29 zijn verstrekt moet onverwijld kennis worden gegeven aan Onze Minister en de hoofdinspecteur. ### Artikel 32 @@ -496,7 +454,7 @@ Met betrekking tot elke ingevoerde hoeveelheid van een farmaceutisch product, ve a. moet aanwezig zijn een genummerd protocol van de bereiding van het farmaceutische product, opgesteld door degeen die het farmaceutische product heeft bereid, waaruit blijkt dat de bereiding is geschied overeenkomstig de in het register opgenomen bereidingswijze; b. moeten aanwezig zijn genummerde protocollen van de verrichte controles van de voor de bereiding van het farmaceutische product gebruikte bestanddelen en van het farmaceutische product, opgesteld door degeen die het farmaceutische product heeft bereid, waaruit blijkt dat de controles zijn verricht met gebruikmaking van de in het register opgenomen analyse- en andere controlemethodieken; c. moet door de importeur, met gebruikmaking van de desbetreffende in het register opgenomen analyse- en andere controlemethodieken, worden onderzocht of het farmaceutische product in kwalitatieve samenstelling en voor wat betreft de werkzame bestanddelen in kwantitatieve samenstelling overeenstemt met de in het register opgenomen samenstelling; -d. moeten van het verrichten van de controles, bedoeld onder *c* , genummerde protocollen worden bijgehouden, waaruit blijkt dat de controles zijn verricht met gebruikmaking van de in dat onderdeel bedoelde analyse- en andere controlemethodieken. +d. moeten van het verrichten van de controles, bedoeld onder *c*, genummerde protocollen worden bijgehouden, waaruit blijkt dat de controles zijn verricht met gebruikmaking van de in dat onderdeel bedoelde analyse- en andere controlemethodieken. **2.** @@ -506,8 +464,8 @@ a. de benaming van het farmaceutische product; b. de kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van het farmaceutische product; c. de gebruikte hoeveelheden van de bestanddelen van het farmaceutische product; d. de nummers van de controleprotocollen, bedoeld in het eerste lid, onder b; -e. de berekende en de verkregen grootte van de charge van een farmaceutisch product; -f. de datum van aanvang en die van beëindiging van de bereiding van de charge van een farmaceutisch product. +e. de berekende en de verkregen grootte van de charge; +f. de datum van aanvang en die van beëindiging van de bereiding van de charge. **3.** @@ -524,28 +482,15 @@ d. bij de onder *c* bedoelde uitkomsten, het woord "conform" of een term van gel **6.** De in het eerste lid, onder *a* en *b*, bedoelde protocollen moeten worden gecontroleerd door een persoon bevoegd tot het verrichten van de in dat lid, onder *c*, bedoelde controles, en indien die protocollen voldoen aan de desbetreffende bepalingen van dit artikel, door die persoon voor akkoord worden getekend. -### Artikel 32a - -**1.** - -De importeur draagt ervoor zorg dat met betrekking tot elke ingevoerde charge van geneesmiddelen voor onderzoek een door degene die de charge heeft bereid, opgesteld protocol aanwezig is waaruit blijkt dat: - -a. de charge is bereid en gecontroleerd overeenkomstig normen die ten minste gelijkwaardig zijn aan de in artikel 7, tweede volzin, bedoelde beginselen en overeenkomstig de productspecificatie; -b. de charge in overeenstemming is met de in het onderzoekersdossier opgenomen informatie. - -**2.** Indien met betrekking tot een ingevoerde charge van een geneesmiddel voor onderzoek dat dient ter vergelijking en is ingeschreven in een register als bedoeld in artikel 3 van de wet, geen documenten kunnen worden overgelegd waaruit blijkt dat die charge is bereid overeenkomstig normen die ten minste gelijkwaardig zijn aan de in artikel 7, tweede volzin, bedoelde beginselen, draagt de importeur ervoor zorg dat de desbetreffende charge van geneesmiddelen voor onderzoek alle relevante analyses, tests en controles ondergaat die nodig zijn om te kunnen vaststellen of de kwaliteit ervan in overeenstemming is met hetgeen daarover in het onderzoekersdossier is beschreven. - -**3.** De importeur belast een of meer personen met de taak te onderzoeken of aan het eerste lid is voldaan. Indien het geneesmiddelen voor onderzoek betreft als bedoeld in het tweede lid, belast de importeur een of meer personen met de taak alle relevante analyses, tests en controles te verrichten die nodig zijn om te kunnen vaststellen of de kwaliteit van de desbetreffende charges van geneesmiddelen voor onderzoek in overeenstemming is met de kwaliteit die wordt beschreven in het onderzoekersdossier. Indien de betrokken persoon heeft vastgesteld dat aan het bepaalde in het eerste dan wel het tweede lid is voldaan, legt deze dat in een door hem ondertekend document vast. Het document wordt bij iedere verrichting bijgesteld en wordt ten minste vijf jaren bewaard. - ### Artikel 33 -**1.** De in artikel 32, eerste lid, onder c, bedoelde controles geschieden onder leiding en toezicht van een persoon die voldoet aan artikel 49 van richtlijn 2001/83 dan wel op wie artikel 50, eerste lid, van die richtlijn van toepassing is. De in artikel 32a, derde lid, bedoelde taken geschieden onder leiding en toezicht van een persoon die voldoet aan artikel 49 van richtlijn 2001/83 dan wel op wie artikel 13, vijfde lid, van richtlijn 2001/20 van toepassing is. +**1.** De in artikel 32, eerste lid, onder *c*, bedoelde controles moeten geschieden onder leiding en toezicht van een apotheker, die van zijn bevoegdheid tot uitoefening der artsenijbereidkunst gebruik mag maken en die voldoet aan de eisen, vervat in artikel 23 van de E.E.G.-richtlijn no. 75/319/EEG. -**2.** Onze Minister kan toestaan dat de in artikel 32, eerste lid, onder c, bedoelde controles van farmaceutische producten geschieden onder leiding en toezicht van een persoon, die ten minste twee jaren belast is geweest met het verrichten van controles van industrieel bereide farmaceutische producten, en een met het oog op die taak aanvaardbaar examen aan een instelling van wetenschappelijk onderwijs met goed gevolg heeft afgelegd. De toestemming kan worden ingetrokken indien de in de eerste volzin bedoelde persoon ernstig tekortschiet in de uitoefening van zijn functie. +**2.** Onze Minister kan toestaan dat de in artikel 32, eerste lid, onder *c*, bedoelde controles van farmaceutische producten geschieden onder leiding en toezicht van een persoon, die ten minste twee jaren belast is geweest met het verrichten van controles van industrieel bereide farmaceutische producten, en een met het oog op die taak aanvaardbaar examen aan een instelling van wetenschappelijk onderwijs met goed gevolg heeft afgelegd. De toestemming kan worden ingetrokken indien de in de eerste volzin bedoelde persoon ernstig tekortschiet in de uitoefening van zijn functie. -**3.** Voor het verrichten van de in artikel 32, eerste lid, onder c, bedoelde controles of de in artikel 32a, derde lid, bedoelde taken moet worden beschikt over technisch geschoold personeel, daartoe bestemde lokalen en daartoe geëigende uitrusting. +**3.** Voor het verrichten van de in artikel 32, eerste lid, onder *c*, bedoelde controles moet worden beschikt over technisch geschoold personeel, daartoe bestemde lokalen en daartoe geëigende uitrusting. -**4.** Onze minister kan op verzoek van de importeur toestaan dat één of meer van de in artikel 32, eerste lid, onder c, bedoelde controles worden verricht door een in artikel 5, vierde lid, bedoeld laboratorium. +**4.** Onze minister kan op verzoek van de importeur toestaan dat één of meer van de in artikel 32, eerste lid, onder *c*, bedoelde controles worden verricht door een in artikel 5, vierde lid, bedoeld laboratorium. **5.** @@ -742,9 +687,7 @@ b. verandering in de samenstelling van farmaceutische producten plaatsvindt of v ### Artikel 48 -**1.** Ten aanzien van de uit een andere lid-staat betrokken farmaceutische producten zijn de artikelen 14-17 van overeenkomstige toepassing. - -**2.** Indien met betrekking tot geneesmiddelen voor onderzoek die worden betrokken uit een andere lidstaat waarin zij zijn bereid of waarin zij zijn ingevoerd, een document aanwezig is waaruit blijkt dat de geneesmiddelen voor onderzoek zijn bereid overeenkomstig het bij en krachtens artikel 7, tweede volzin, bepaalde en dat is ondertekend door de persoon die in de andere lidstaat belast is met de in artikel 5, eerste lid, of de in artikel 33, eerste lid, bedoelde taken, zijn deze geneesmiddelen voor onderzoek vrijgesteld van de in artikel 32a, derde lid, bedoelde analyses, tests en controles. +Ten aanzien van de uit een andere lid-staat betrokken farmaceutische producten zijn de artikelen 14-17 van overeenkomstige toepassing. ### Paragraaf 8. Voorschriften met betrekking tot personen, bedoeld in artikel 2f, eerste lid, van de wet @@ -766,15 +709,11 @@ De personen, bedoeld in artikel 2*f*, eerste lid, van de wet, dragen zorg dat me **6.** Met betrekking tot de in- en verkoop van farmaceutische producten moet een administratie worden gevoerd, welke zo is ingericht dat daaruit duidelijk blijkt welke farmaceutische producten zijn ingekocht en verkocht, alsmede van welke leveranciers die farmaceutische producten zijn betrokken. Onze Minister kan ten aanzien van de inrichting van deze te voeren administratie nadere voorschriften geven. -**7.** Het eerste, tweede en derde lid zijn niet van toepassing op de verkoop die uitsluitend strekt tot postorderfarmacie. - -**8.** Farmaceutische producten die met het oog op postorderfarmacie ten verkoop worden aangeboden, worden als zodanig en duidelijk afgescheiden van andere categorieën van producten gepresenteerd. - ### Paragraaf 9. Nadere voorschriften met betrekking tot de aflevering van farmaceutische producten ### Artikel 51 -Het is verboden farmaceutische producten in verkoopautomaten aanwezig te hebben. Het is voorts verboden farmaceutische producten die uitsluitend op recept mogen worden afgeleverd, in een systeem van zelfbediening te verkopen, af te leveren of ter aflevering in voorraad te hebben. +Het is verboden farmaceutische producten in verkoopautomaten aanwezig te hebben dan wel in een systeem van zelfbediening te verkopen, af te leveren of ter aflevering in voorraad te hebben. ### Artikel 52 @@ -811,19 +750,22 @@ Vervallen **1.** -Het in artikel 3, vierde lid, van de wet vervatte verbod op invoer van ongeregistreerde farmaceutische producten of geneesmiddelen voor onderzoek geldt niet indien: +Het in artikel 3, vijfde lid, van de wet vervatte verbod tot invoer van ongeregistreerde farmaceutische producten geldt niet indien: -a. het een farmaceutisch product betreft dat bestemd is om als monster te worden overgelegd bij een aanvraag tot inschrijving van dat product in het register, -b. het een farmaceutisch product of een geneesmiddel voor onderzoek betreft dat kennelijk voor eigen gebruik is bestemd door degene die het invoert, of -c. de hoofdinspecteur toestemming tot invoer van een farmaceutisch product voor een daarbij aangegeven doeleinde heeft verleend. +a. het farmaceutisch product is bestemd om als monster te worden overgelegd bij een aanvraag tot inschrijving van dat farmaceutische product in het register; +b. Een farmaceutisch product is bestemd voor het doen verrichten van onderzoekingen aan de mens of aan dieren; +c. een persoon bij het overschrijden van de grens in het bezit is van een farmaceutisch product dat kennelijk voor zijn eigen gebruik bestemd is, of +d. de hoordinspecteur toestemming tot invoer van een farmaceutisch product voor een daarbij aangegeven doeleinde heeft verleend. -**2.** De hoofdinspecteur verleent de in het eerste lid, onder c, bedoelde toestemming uitsluitend aan personen, bevoegd tot uitoefening van de artsenijbereidkunst. Aan de toestemming kunnen voorschriften worden verbonden. +**2.** In de in het eerste lid, onder *a* en *b,* bedoelde gevallen mag het farmaceutische product niet worden ingevoerd alvorens degeen, die het farmaceutische product wil invoeren, hiervan onder opgave van de bestemming, kennis heeft gegeven aan de hoofdinspecteur en deze hem een bewijs van ontvangst der kennisgeving heeft verstrekt. -**3.** Het in artikel 3, vierde lid, van de wet vervatte verbod tot het afleveren van ongeregistreerde farmaceutische producten geldt niet ten aanzien van een in het eerste lid, onder a of c, bedoeld farmaceutisch product voor zover het wordt afgeleverd voor de bestemming onderscheidenlijk het doeleinde waarvoor de invoer is toegestaan. +**3.** De hoofdinspecteur verleent de in het eerste lid, onder *d,* bedoelde toestemming uitsluitend aan personen, bevoegd tot uitoefening van de artsenijbereidkunst. Aan de toestemming kunnen voorschriften worden verbonden. + +**4.** Het in artikel 3, vijfde lid, van de wet vervatte verbod tot het afleveren van ongeregistreerde farmaceutische producten geldt niet ten aanzien van een in het eerste lid, onder *a, b* of *d,* bedoeld farmaceutisch product voor zover het wordt afgeleverd voor de bestemming onderscheidenlijk het doeleinde waarvoor de invoer is toegestaan. ### Artikel 55 -**1.** Aflevering van zich nog in het stadium van proefneming bevindende ongeregistreerde farmaceutische producten, die niet zijn bestemd voor het verrichten van onderzoekingen aan de mens, mag slechts geschieden indien door degeen die aflevert aan het tweede lid wordt voldaan. +**1.** Aflevering van zich nog in het stadium van proefneming bevindende ongeregistreerde farmaceutische producten, andere dan bedoeld in het derde lid, mag slechts geschieden indien door degeen die aflevert aan het tweede lid wordt voldaan. **2.** @@ -834,6 +776,52 @@ b. de kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van het farmaceutische product c. de verwachte werking van het farmaceutische product; d. de eventuele bijwerkingen en contra-indicaties van het farmaceutische product. +**3.** De aflevering van zich nog in het stadium van proefneming bevindende ongeregistreerde farmaceutische producten ten behoeve van het verrichten van onderzoekingen aan de mens, mag slechts geschieden indien door degene die aflevert aan de navolgende bepalingen van dit artikel wordt voldaan. + +**4.** + +De betrokken apotheker, dan wel de fabrikant of importeur, moet er zicht van vergewissen dat: + +a. het ontwerp, de uitvoering en de rapportage van alle fasen van het klinische onderzoek, met inbegrip van het onderzoek naar de biologische beschikbaarheid en de biologische equivalentie, in overeenstemming met de beginselen van "Good Clinical Practice" geschieden; +b. al het klinische onderzoek in overeenstemming met de in de huidige herziening van de Verklaring van Helsinki vastgelegde ethische beginselen wordt uitgevoerd, waarbij als regel elke proefpersoon, na te zijn voorgelicht, uit vrije wil toestemming heeft gegeven, welke toestemming is vastgelegd; +c. bij het onderzoek rekening wordt gehouden met het Richtsnoer inzake Good Clinical Practice voor het onderzoek met geneesmiddelen in de Europese Gemeenschap waarvan de Nederlandse vertaling is geplaatst in de Staatscourant van 11 februari 1988, nr. 28. +d. het protocol, de procedures, met inbegrip van de statistische opzet, en de documentatie van het onderzoek door de opdrachtgever of de onderzoeker voor advies zijn voorgelegd aan de desbetreffende medisch-ethische commissie; +e. het onderzoek niet begint, voordat het schriftelijke advies van deze commissie is ontvangen; +f. er vooraf vastgestelde, systematisch schriftelijk vastgelegde procedures zijn voor de organisatie, de uitvoering, de verzameling van de gegevens, de documentatie en de verificatie bij klinisch onderzoek; +g. in het geval van radiofarmaceutica, klinisch onderzoek wordt uitgevoerd onder verantwoordelijkheid van een arts met een vergunning voor het gebruik van radionucliden voor medische doeleinden. + +**5.** + +De betrokken apotheker, dan wel de fabrikant of importeur, moet voorzieningen treffen voor de archivering van documentatie, een en ander overeenkomstig het volgende: + +a. de onderzoeker zorgt ervoor dat de identificatiecodes van de patiënt gedurende ten minste vijftien jaar na de voltooiing of stopzetting van het onderzoek worden bewaard; +b. patiëntenbestanden en andere brongegevens worden bewaard gedurende de maximale periode die in het ziekenhuis, de instelling of de particuliere praktijk wordt toegestaan; +c. de opdrachtgever of andere eigenaar van de gegevens bewaart alle andere documentatie over het onderzoek zolang het product in de handel is; +d. het eindrapport wordt door de opdrachtgever of de latere eigenaar gedurende vijf jaar nadat het product niet meer in de handel is, bewaard. + +**6.** + +Het in het zesde lid, sub *c*, bepaalde geldt voor: + +a. het protocol, met inbegrip van de beweegredenen, de doelstellingen en de statistische opzet en methodologie van het onderzoek, alsmede de omstandigheden waaronder het is uitgevoerd en beheerd, en bijzonderheden omtrent het voor het onderzoek gebruikte product, het farmaceutische product dat als referentie werd gebruikt of de placebo; +b. de standaard-werkvoorschriften; +c. alle schriftelijke adviezen over het protocol en de procedures; +d. het onderzoekersdossier; +e. statussen voor alle proefpersonen; +f. het eindrapport; +g. indien beschikbaar, het audit-certificaat (de audit-certificaten). + +**7.** Elke verandering in het eigendomsrecht van de gegevens moet worden gedocumenteerd. Alle gegevens en documenten moeten op verzoek ter beschikking van het College ter beoordeling van geneesmiddelen, genoemd in artikel 29, eerste lid, van de wet worden gesteld. + +**8.** Degene die het farmaceutisch product heeft afgeleverd, draagt er zorg voor dat alle documenten die met het onderzoek samenhangen ter beschikking worden gehouden van de hoofdinspecteur. + +**9.** + +Op de verpakking waarin het farmaceutisch product wordt afgeleverd moet, tenzij het dubbelblind of een soortgelijk onderzoek betreft, duidelijk leesbaar: + +a. een zo nauwkeurig mogelijke omschrijving van de kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van het betrokken farmaceutisch product worden gegeven; +b. zijn vermeld dat het betrokken farmaceutisch product zich nog in het stadium van proefneming bevindt. + ### Paragraaf 12. Voorschriften met betrekking tot het betrekken door anderen dan groothandelaren of parallel-groothandelaren van farmaceutische producten uit een andere lid-staat ### Artikel 56 @@ -906,10 +894,11 @@ c. de aflevering van orale antikonseptiva door artsen aan personen jonger dan 21 ### Artikel 63 -Artikel 2, eerste lid, onder d, van de wet is niet van toepassing ten aanzien van de in artikel 1, eerste lid, onder *e,* van de wet bedoelde geneesmiddelen, met uitzondering van: +Artikel 2, eerste lid, onder *d,* van de wet is niet van toepassing ten aanzien van de in artikel 1, eerste lid, onder *e,* van de wet bedoelde geneesmiddelen, met uitzondering van: a. samenstellingen van substanties in een farmaceutische vorm, andere dan die een bestanddeel vormen van een medisch hulpmiddel in de zin van de Wet op de medische hulpmiddelen, dat niet bestemd is om die geneesmiddelen toe te dienen; -b. generatoren, kits en uitgangsstoffen die bestemd zijn te worden gebruikt bij de bereiding van radiofarmaceutica. +b. substanties en samenstellingen van substanties ten aanzien waarvan de artikelen 2, eerste lid, en 3 van de Opiumwet (*Stb.* 1976, 425) van toepassing is; +c. generatoren, kits en uitgangsstoffen die bestemd zijn te worden gebruikt bij de bereiding van radiofarmaceutica. ### Artikel 64 @@ -925,4 +914,4 @@ De artikelen van dit besluit treden in werking op een door Ons te bepalen tijdst ## Bijlage . behorende bij het Besluit bereiding en aflevering van farmaceutische producten -Vervallen +De lid-staten zien erop toe dat de bevoegde persoon, bedoeld in artikel 21, aan de volgende minimumeisen voldoet: